Ensimmäisessä laatuaan olevassa kliinisessä tutkimuksessa tutkijat käyttivät geeninmuokkaustyökalua CRISPR hienosäätääksesi ihmisten immuunisolujen DNA: ta toivoessaan torjuvan syöpää.
Nyt tutkimuksen alustavat tiedot viittaavat siihen, että tämä tekniikka on turvallinen käytettäväksi syöpäpotilailla.
"Tämä on todiste siitä, että voimme turvallisesti tehdä näiden solujen geenitoimituksia", Pennsylvanian yliopiston onkologian professori Edward Stadtmauer kertoi Associated Pressille.
Silti "tämä hoito ei ole valmis parhaaseen aikaan", Stadtmauer lisäsi haastattelussa NPR: lle. "Mutta se on ehdottomasti erittäin lupaava."
Toistaiseksi vain kolme potilasta on saanut uraauurtavaa hoitoa - kahdella on verisyöpä, jota kutsutaan multippeliksi myeloomaksi, ja yhdellä sarkooma, sidekudossyöpä, Pennsylvanian yliopiston lausunnon mukaan. Tutkijat pystyivät poistamaan, muokaamaan ja palauttamaan solut turvallisesti potilaan kehoon. Turvallisuus mitattiin sivuvaikutusten perusteella, ja kirjoittajat havaitsivat, että hoidolla ei ollut vakavia sivuvaikutuksia.
American Cancer Society: n mukaan tämän vaiheen I kliiniseen tutkimukseen kuuluu yleensä vain kourallinen potilaita. Pienen tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka elimistö reagoi uuteen lääkkeeseen ja onko potilailla haittavaikutuksia. Vaiheen I tutkimuksissa ei käsitellä sitä, toimiiko lääke todella jonkin sairauden hoidossa - tämä kysymys tulee esiin myöhemmissä kokeissa. Nykyisessä muodossaan CRISPR-tutkimus viittaa siihen, että uusi syöpähoito on ainakin turvallista kolmelle ihmiselle ja estää tulevaa tietoa.
"Olen vain niin innoissani tästä", Jennifer Doudna, biokemisti Kalifornian yliopistossa Berkeleyssä, jonka joukkue löysi ja kehitti CRISPR-tekniikan, kertoi NPR: lle. (Doudna ei ollut mukana tässä tutkimuksessa.)
CRISPR antaa tutkijoille mahdollisuuden leikata tiettyjä DNA-katkelmia solun geenikoodista ja liittää halutessaan uusia. Stadtmauer ja hänen kollegansa käyttivät tätä tekniikkaa T-soluihin, eräänlaisiin valkosoluihin, jotka hyökkäävät kehon sairaita ja syöpäsoluja. Syöpä käyttää useita temppuja liukastukseen T-solututkan alle, mutta CRISPR: n avulla tutkijoiden tavoitteena on auttaa immuunisoluja havaitsemaan vaikeasti kasvavia kasvaimia ja poistamaan ne.
Tekniikka muistuttaa toista syöpähoitoa, jota kutsutaan nimellä "CAR T", joka myös varustaa immuunisolut uusilla työkaluilla kiinnittyä kasvaimiin, mutta ei käytä CRISPR: ää, National Cancer Institute: n mukaan.
Uudessa tutkimuksessa tutkijat käyttivät ensin CRISPR: ää katkaistakseen kolme geeniä immuunisolujen DNA: sta. Kaksi geeneistä sisältää ohjeet rakentaa solun pinnalle rakenteita, jotka olivat estäneet T-soluja sitoutumaan kasvaimiin kunnolla, yliopiston lausunnon mukaan. Kolmas geeni tarjosi ohjeet proteiinille nimeltä PD-1, eräänlaiseen "off-kytkimeen", jonka syöpäsolut kääntävät immuunisoluhyökkäysten lopettamiseksi.
"CRISPR-editoinnin käyttö on suunnattu geeniterapioiden tehokkuuden parantamiseen, ei potilaan DNA: n muokkaamiseen", Pennsylvanian yliopiston immunoterapian professori, tohtori Carl June totesi lausunnossaan.
Näiden säätöjen avulla tutkijat käyttivät muokattua virusta uuden reseptorin sijoittamiseen T-soluihin ennen niiden injektiota takaisin potilaille. Uuden reseptorin pitäisi auttaa soluja paikantamaan ja hyökkäämään kasvaimet tehokkaammin. Toistaiseksi muokatut solut ovat säilyneet potilaiden kehossa ja ovat moninkertaistuneet suunnitellulla tavalla, Stadtmauer kertoi AP: lle. On kuitenkin epäselvää, aloittavatko solut tappavan hyökkäyksen potilaiden syöpään ja milloin, hän lisäsi.
Kaksi tai kolme kuukautta hoidon jälkeen yhden potilaan syöpä paheni edelleen, kuten se oli ennen hoitoa, ja toinen potilas pysyi vakaana, AP raportoi. Kolmas potilas sai hoitoa liian hiljattain reaktionsa arvioimiseksi. Samaan aikaan tutkijoiden tavoitteena on rekrytoida vielä 15 potilasta tutkimukseen arvioimaan sekä tekniikan turvallisuus että sen teho syövän poistamisessa. Varhaiset turvallisuustulokset esitellään ensi kuussa American Hematology Society -kokouksessa Orlandossa, Floridassa, yliopiston lausunnon mukaan.
"Haluamme enemmän potilaita ja pidemmän seurannan todella soittaaksemme, että CRISPR: n käyttö on turvallista. Mutta tiedot ovat varmasti rohkaisevia", tohtori Michel Sadelain, immunologi Memorial Sloan Kettering -syöpäkeskuksessa New York, kertoi NPR: lle. "Toistaiseksi niin hyvä - mutta silti aikaisin."
Tutkimusta rahoitti osittain biotekniikkayritys Tmunity Therapeutics. Joillakin tutkimuksen kirjoittajilla ja Pennsylvanian yliopistolla on taloudellinen osuus tästä yrityksestä, AP kertoi.
