Tietyt leukemian muodot ovat yleensä lakko varhaisessa vaiheessa ja vaikuttavat paljon enemmän lapsia kuin aikuiset.
Amerikan syöpäyhdistyksen (ACS) mukaan leukemia, joka häiritsee solujen normaalia kasvua veressä ja luuytimessä, muodostaa lähes kolmanneksen kaikista lasten syöpätapauksista. Tauti ilmenee useissa muodoissa, ja alatyypit, jotka vaikuttavat pääasiassa lapsiin, etenevät tyypillisesti nopeasti ja vaativat välitöntä, aggressiivista hoitoa. Vaikka lapsuuden ja aikuisten leukemioiden välillä on yhtäläisyyksiä, todisteiden perusteella syöpien geneettiset juuret eivät ole samat.
"Jo jonkin aikaa on tiedetty, että lasten syövän ja aikuissyövän välillä on selvät geneettiset erot", kertoi tohtori Thomas Mercher, Ranskan terveys- ja lääketutkimuslaitoksen hematologia-onkologiatutkimuksen johtaja ja Gustave Roussy tutkimuslaitos Villejuifissa, Ranskassa. Tutkimukset viittaavat siihen, että lapsuuden leukemiasoluissa havaitut spesifiset geneettiset ongelmat voivat esiintyä hyvin varhaisessa vaiheessa tai jopa kohdussa, mutta miten tämä tapahtuu askel askeleelta ", on yleensä hyvin epäselvää", Mercher sanoi.
Nyt uudet tutkimukset viittaavat siihen, että lapsuuden leukemia saattaa pystyä kaappaamaan vain nuoria, kehittyviä soluja - kuten sikiöissä ja lapsissa - eikä täysikasvuisten aikuisten kypsiä soluja.
Tutkimaan miksi tietyt leukemiat saattavat saalistaa epäkypsiä soluja, Mercher ja hänen kollegansa ottivat geeninäytteitä nuorista potilaista, joilla oli erityisen aggressiivinen akuutin myeloidileukemian (AML) muoto, ja toistivat taudin hiirimalleissa. Ryhmän tutkimus, joka julkaistiin 29. lokakuuta lehden Cancer Discovery -lehdessä, vihjaa miksi syöpä ilmaantuu varhaisessa vaiheessa, usein ennen kuin sairastunut lapsi saavuttaa 2-vuotiaan.
"Geneettiset muutokset, joita tutkimme täällä, löytyvät vain lapsuuden leukemiasta", Mercher lisäsi.
Yleensä AML on yleisempi aikuisilla kuin lapsilla; American Syöpäjärjestön mukaan taudin osuus on alle 25% kaikista lapsuuden leukemiatapauksista. Kuitenkin harvinainen alatyyppi, nimeltään "akuutti myeloblastinen leukemia tyyppi 7" (AML-M7), esiintyy pääasiassa alle 2-vuotiailla vastasyntyneillä. Lapsilla, joilla on muita AML-muotoja, kehittyy tauti myöhemmin elämässä, noin 6-vuotiaana, ja heillä on parempi selviytymisaste. kuin yksilöt, joilla on aggressiivisempi alatyyppi, kirjoittajat huomauttivat lausunnossaan.
Voisiko lasten ikä taudin alkaessa tarjota johtolankoja, miksi näiden syöpien seuraukset ovat niin erilaisia? Saadakseen selville tutkijat katsoivat lasten geenejä.
Frankensteinin tyyliset mutaatiot
Jo vuonna 2012 ryhmä keräsi leukemiasoluja sekä lapsilta että aikuisilta, joilla oli AML-M7, ja löysivät avainero lasten geneettisen materiaalin ja aikuisten välillä. Monet lasten soluista sisälsivät geenejä, jotka olivat sulautuneet yhteen, Frankensteinin tyyliin, muodostaen uusia, hybridigeenejä. Yksilöllisesti geeneillä on tärkeä rooli verisolujen kehityksessä, mutta kun ne on tarttunut yhteen, ne voivat ohjata soluja rakentamaan epätavallisia proteiineja ja lopulta muuttumaan syöpäsoluiksi, tutkijat teorioivat. Mikään näistä "fuusiogeeneistä" ei esiintynyt yhdessä aikuisen leukemiasolussa, mikä vihjasi, että joukkue voisi olla jonkin verran.
Kun tutkijat julkaisivat tämän alkuperäisen havainnon, he ja muut tutkijat löysivät runsaasti todisteita fuusiogeeneistä AML-M7-leukemiassa. Mutta kukaan ei tiennyt tarkalleen, mitä nämä hybridigeenit tekivät tai miksi ne ilmestyivät vain lapsille.
Joten Mercher ja hänen kollegansa jatkoivat tutkimusta keskittyen tutkimukseensa fuusiogeeniin, joka tunnetaan nimellä ETO2-GLIS2. Hitsaamalla yhteen kaksi normaalisti erillistä geeniä, ETO2 ja GLIS2, mutaatio ilmenee noin 30 prosentilla AML-M7-lapsista ja näyttää liittyvän heikkoon vasteeseen syövän hoidossa ja alhaiseen eloonjäämisasteeseen, tutkijat kirjoittivat. Oppiakseen kuinka tämä mutaatio ajaa syöpää, ryhmä havaitsi, kuinka fuusiogeeni tarttui hallintaan hematopoieettisissa kantasoluissa, soluissa, jotka yleensä antavat terveitä verisoluja, mutta jotka voivat kaappaa leukemian vaikutuksesta.
Tutkijat kehittivät hiirimallin, jossa he voisivat kytkeä ETO2-GLIS2-mutaation "päälle" tai "pois" tietyssä hiiren sisäisessä kudoksessa. He suorittivat kokeilunsa sekä sikiön että aikuisen ikäisillä hiirillä nähdäkseen, vaikuttaisiko fuusiogeeni soluihin eri tavalla solujen kehitysvaiheesta riippuen.
Osoittautuu, juuri niin tapahtui. Kun joukkue aktivoi ETO2-GLIS2: n sikiön kantasoluissa, syntyneet proteiinit näyttivät peukaloivan solupolkuja, jotka muuttavat solut normaalisti terveiksi verisoluiksi. Periaatteessa fuusiogeeni läppäsi "molekyylikytkimen", joka muutti kantasolut nopeasti aggressiiviseksi leukemiaksi. ETO2-GLIS2-aktivaation estäminen samoissa sikiön hiirissä käänsi kytkimen taaksepäin, hillitsi syöpäkasvua ja antoi kantasolujen muuttua jälleen normaaliksi vereen.
Vertailun vuoksi aikuisten kantasolut näyttivät "paljon vähemmän alttiina aiheuttamaan leukemiaa", kun ETO2-GLIS2 aktivoitiin, Mercher sanoi. Itse asiassa fuusiogeeni ei vaikuttanut olevan avaintekijä leukemian etenemiselle aikuisilla hiirillä.
"Solujen kehitysvaihe, joissa mutaatio syntyy, määrää aggressiivisuuden ja saamasi leukemian tyypin", Mercher sanoi.
Tulokset "osoittavat, että useamman ihmisen tulisi kiinnittää huomiota sikiön luuydinympäristöön", jossa hematopoieettisia kantasoluja löytyy, sanoi San Miami-Kalifornian yliopiston lasten hematologi-onkologi tohtori Mignon Loh, joka ei ollut mukana tutkimuksessa. Lähiympäristö tai markkinarako, jossa sikiön kantasolu kehittyy, näyttää hyvin erilaiselta kuin aikuisen solua ympäröivä ympäristö, hän sanoi.
"Kun olet vauva ja olet inkuboinut 9 kuukautta, se kapeus on aika puhdas", Loh sanoi. Tärkeät erot lapsuuden ja aikuisten leukemian välillä voivat olla siinä, kuinka luuydin toimii eri-ikäisillä ihmisillä ja kuinka syöpäpäälliköt kudostavat kudosta omaan tarkoitukseensa, hän sanoi.
Tutkimukset ETO2-GLIS2: lle voivat myös tuoda esiin, kuinka muut lasten leukemian muodot luottavat fuusiogeeneihin, mikäli ryhmän havainnot hiiristä pitävät paikkansa ihmisissä, Loh sanoi. Laajemmin, sikiön kantasolujen luonnetta koskeva yleinen tutkimus voisi paljastaa muita tapoja, joilla leukemia hyödyntää kehittyviä soluja, hän sanoi.
"Sikiön kaltaisessa kantasolussa voi olla jotakin sallittua", joka antaa sille mahdollisuuden muuttua pahanlaatuiseksi syöpään, Loh sanoi. Jos tulevaisuuden tutkimus voi tarkentaa, kuinka lapsikohtaiset mutaatiot aiheuttavat leukemiaa, voitaisiin kehittää lääkkeitä taudin torjumiseksi tai pysäyttämiseksi, Mercher lisäsi.
"Se olisi kuin pyhä graali", Loh sanoi.
