Voisiko malarialääkeklorokiini hoitaa COVID-19: tä?

Presidentti Donald Trump kehui eilen (19. maaliskuuta) kahden "kloorikiiniksi" ja "hydroksiklorokiiniksi kutsuttujen lääkkeiden" erittäin rohkaisevista tuloksista uuden koronaviruksen hoitomuotoina väittäen, että lääkkeet "ovat käyneet läpi hyväksymisprosessin" ja että "me olemme menossa jotta voimme saattaa kyseisen lääkkeen saataville melkein heti. "

Mutta Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) antoi nopeasti lausunnon selventääkseen, että ei, näitä lääkkeitä ei hyväksytä hoidettavaksi COVID-19: lle, joka on koronaviruksen SARS-CoV-2 aiheuttama sairaus. Molemmat lääkkeet on hyväksytty malarian, lupuksen ja nivelreuman hoitoon, mutta niitä on silti arvioitava kliinisissä tutkimuksissa ennen kuin ne julistetaan turvalliseksi ja tehokkaaksi COVID-19-hoitoksi. Yhdysvaltain lääkäreillä on laaja harkintavalta määrätä lääkkeitä "etiketistä", mikä tarkoittaa olosuhteita, jotka ovat heidän alkuperäisen FDA: n hyväksynnän ulkopuolella.

"Ymmärrämme ja tunnustamme kiireellisyyden, jolla me kaikki etsimme ennaltaehkäisy- ja hoitomuotoja COVID-19: lle. FDA: n henkilökunta työskentelee nopeasti tällä rintamalla", FDA: n komission jäsen tohtori Stephen M. Hahn sanoi lausunnossaan. "Meidän on myös varmistettava, että nämä tuotteet ovat tehokkaita; muuten vaarana on, että hoitamme potilaita tuotteella, joka ei ehkä toimi, kun he olisivat voineet suorittaa muita, tarkoituksenmukaisempia hoitoja."

Voisiko malarian ja lupuksen lääkkeet siis todella pilata uuden koronaviruksen?

Mahdollisesti - ja tässä miksi.

Tiede kloorikiinin takana

Ensimmäisen kerran 1940-luvulla kehitetty klorokiini sai FDA: n hyväksynnän malariahoitoksi vuonna 1949 ja pysyi pitkään sairauden hoidossa, DrugBank-tietokannan mukaan.

Tutkijat nostivat esille mahdollisuuden, että kloorikiini ja sen johdannainen hydroksiklorokiini voivat olla tehokkaita hoidettaessa COVID-19: tä, kun Virologia-lehdessä julkaistu vuoden 2005 raportti, jossa tutkittiin liittyvää virusta SARS-CoV, tarkasteli Lenoxin sisätautien ja keuhkojen erikoislääkäri Dr. Len Horovitz. Hillin sairaala New Yorkissa, kertoi Live Science. Tutkimuksesta kävi ilmi, että klorokiini voi estää SARS-CoV-viruksen leviämisen viljelmässä kasvatetuissa kädellisissä, joka aiheutti vakavan akuutin hengitysoireyhtymän lähes 20 vuotta sitten.

Kloorikiini häiritsee viruksen kykyä replikoitua kahdella tavalla. Ensinnäkin lääke saapuu osastoihin, joita kutsutaan endosomeiksi solukalvon sisällä. Endosomit ovat yleensä hieman happamia, mutta lääkkeen kemiallinen rakenne nostaa niiden pH: ta, mikä tekee osastoista emäksisempiä. Monet virukset, mukaan lukien SARS-CoV, hapottavat endosomeja rikkomaan solukalvoa, vapauttamaan niiden geneettisen materiaalin ja aloittamaan replikaation; kloorikiini estää tämän kriittisen vaiheen.

Lääke estää myös SARS-CoV: n tarttumasta kädellisten soluihin kutsuttavaan angiotensiiniä konvertoivaksi entsyymiin 2 tai ACE2-reseptoriin vuoden 2005 raportin mukaan. Kun virus lisää piikkiproteiininsa ACE2-reseptoriin, se käynnistää kemiallisen prosessin, joka muuttaa reseptorin rakennetta ja mahdollistaa viruksen tartunnan. Riittävä annos kloorikiiniä näyttää heikentävän tätä prosessia ja puolestaan ​​viruksen lisääntymistä yleensä, kirjoittajat huomauttivat.

"Ajateltiin, että mikä tahansa SAR-CoV-1: een liittyvä, voisi koskea SARS-CoV-2: ta", Horovitz sanoi.

Voisiko se toimia?

Helmikuussa Kiinan tiedeakatemian virologin Manli Wangin johtama tutkimusryhmä asetti idean testiin ja totesi, että klorokiini pysäytti onnistuneesti SARS-CoV-2: n leviämisen viljellyissä ihmisen soluissa. Alustavien raporttien perusteella Kiinasta, Etelä-Koreasta ja Ranskasta voidaan päätellä, että hoito on ainakin jonkin verran tehokasta ihmispotilaiden hoidossa, ja jotkut Yhdysvaltain sairaalat ovat alkaneet antaa lääkettä, The New York Times -lehden mukaan. Lisäksi FDA järjestää suuren kliinisen tutkimuksen lääkkeen vaikutusten viralliseksi arvioimiseksi, Times kertoi.

Koska Kiinassa on vain vähän kloorikiiniä ja koska yliannos voi johtaa akuuttiin myrkytykseen tai kuolemaan ihmisissä, Wangin joukkue tutki myös läheisesti sukua olevaa lääkettä hydroksiklorokiinia. Vaikka hydroksikloorokiinilla on samanlainen rakenne, sen toksisuus eläimissä on alhaisempaa kuin kemiallisella serkkullaan ja se on edelleen laajalti saatavana lupuksen ja nivelreuman hoidossa, kirjoittajat huomauttivat.

Wangin joukkue testasi hydroksikloorikiinia kädellisoluissa ja havaitsi, että kuten kloorikiini, lääke esti SARS-CoV-2: n replikaatiota, todetaan 18. maaliskuuta Cell Discovery -lehdessä julkaistun raportin mukaan. 23. helmikuuta alkaen Kiinan kliiniseen tutkimusrekisteriin oli rekisteröity seitsemän kliinistä tutkimusta lääkkeen tehokkuuden testaamiseksi COVID-19-tartuntaa vastaan, kirjoittajat huomauttivat.

Minnesotan yliopistossa tutkitaan Yhdysvalloissa, voiko hydroksikloorikiinin ottaminen suojata tartunnan saaneilla COVID-19-potilailla eläviä ihmisiä tarttumasta virukselle itse, sanoo Times.

Sekä klorokiinilla että hydroksikloorikiinillä on ollut pulaa jo aiemmin tässä kuussa, sanoo American Society of Health-System Pharmacists. Mutta lääkeyritys Bayer lahjoitti 19. maaliskuuta 3 miljoonaa tablettia liittohallitukselle, ja Novartis, Mylan ja Teva ovat siirtymässä seuraamaan esimerkkiä, FiercePharman mukaan.

Vaikka emme tiedä näiden kokeiden tuloksia jo jonkin aikaa, klorokiinin ja hydroksikloorikiinin kokeilun COVID-19-hoidoina etuna on, että lääkkeiden turvallisuusprofiilit ymmärretään hyvin, Horovitz sanoi. Sairauksien torjunta- ja ehkäisykeskusten (CDC) mukaan molemmat lääkkeet sietävät yleensä hyvin määrättyjä annoksia, mutta ne voivat aiheuttaa mahakipuja, pahoinvointia, oksentelua, päänsärkyä ja harvemmin kutinaa. Kun lääkkeitä otetaan suurina annoksina monien vuosien ajan, ne voivat aiheuttaa harvinaisen silmätilan, joka tunnetaan nimellä retinopatia.

Molemmat lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, ja annokset tulee säätää lääkevuorovaikutusten huomioon ottamiseksi. Psoriaasipotilaiden ei tule käyttää kumpaakin lääkettä, CDC toteaa. Nykyisessä muodossaan lääkkeet eivät ole myöskään turvallisia niille, joilla on sydämen rytmihäiriö, tai niille, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, Times raportoi.

Jos oletetaan, että lääkkeet ovat hyvin siedettyjä kliinisissä tutkimuksissa ja vaikuttavat olevan tehokkaita COVID-19: n hoidossa, FDA ryhtyy toimenpiteisiin lisätäkseen maan tarjontaa Hahnin mukaan.

"Jos kliiniset tiedot viittaavat siihen, että tämä tuote voi olla lupaava COVID-19: n hoidossa, tiedämme, että sen kysyntä kasvaa", Hahn totesi FDA: n lausunnossa. "Pyrimme varmistamaan, että klorokiini pysyy saatavana potilaille, jotka käyttävät sitä vakavien ja hengenvaarallisten sairauksien, kuten lupuksen, hoitoon."