Kun Mila Makovecille todettiin harvinainen neurologinen tila 6-vuotiaana, hänen ennusteensa oli synkkä. Tila, joka tunnetaan nimellä Batten-tauti, on tappava, ja kuolema tapahtuu yleensä myöhään lapsuudessa tai varhaisissa teini-ikäisinä. Parannusta ei ole, ja Milan diagnoosin tekohetkellä vuonna 2016 hänen tilalleen ei ollut erityistä hoitoa.
Mutta se muuttui pian. Silmiinpistävässä esimerkissä henkilökohtaisesta lääketieteestä lääkärit pystyivät kehittämään Milalle räätälöityn geneettisen hoidon ja aloittamaan hoidon, vuoden kuluessa potilaan ensimmäisestä näkemisestä, hänen tänään julkaistun uuden raportin mukaan (lokakuu 9) julkaisussa The New England Journal of Medicine. Se on paljon lyhyempi kuin vuosien tai jopa vuosikymmenien ajan, joka uusien lääkkeiden kehittämiseen yleensä kuluu.
Lisäksi hoito näyttää turvalliselta ja Mila osoittaa paranemisen merkkejä; Erityisesti hänellä on aikaisemmin lyhyempiä ja vähemmän takavarikoja, raportti sanoi. On kuitenkin epäselvää, kuinka paljon hoito auttaa Milaa pitkällä tähtäimellä vai jatkaako se hänen elämäänsä.
Silti raportin kirjoittajat, Bostonin lastensairaalasta, sanoivat, että hänen tapauksensa voi toimia mallineena räätälöityjen geneettisten hoitomenetelmien nopeaan kehittämiseen. "Tämä raportti osoittaa polun henkilökohtaiseen hoitoon potilaille, joilla on harvinaislääkkeitä", kirjoittajat sanoivat käyttäessään termiä sairauksiin, jotka kärsivät alle 200 000 ihmisestä maassa.
Tutkimusta rahoitti osittain Milan Miracle-säätiö, Milan perheen perustama hyväntekeväisyysjärjestö Battenin taudin ja muiden tuhoisten neurologisten sairauksien parantamiseksi.
Tuhoisa diagnoosi
Vauvan ja nuorena taaperoina Mila näytti terveenä, oppineensa kävelemään 1-vuotiaana ja "puhuneen myrskystä" 18 kuukaudeksi, äitinsä, Julia Vitarello, kirjoitti Milan Miracle-säätiön verkkosivustolle. Mutta vanhetessaan hänen vanhempansa huomasivat joitain merkkejä. 3-vuotiaana hänen oikea jalkansa kääntyi sisäänpäin ja hän takertui sanoihin puhumisen aikana. 4-vuotiaana hän alkoi vetää kirjoja lähemmäksi kasvojaan katsellen niitä, ja 5-vuotiaana hän alkoi kompastua ja pudota taaksepäin.
Hieman ennen 6-vuotiaana hänet sairaalahoidossa oireiden nopea eteneminen, mukaan lukien näköhäiriöt, usein pudotukset, epäselvä puhe ja nielemisvaikeudet. Testit osoittivat, että hänen aivojensa volyymi supistui ja hänellä oli kohtauksia, raportti sanoi.
Lisälaboratorio- ja geenitestit johtivat lopulta hänen diagnoosiinsa: hänellä oli Batten-tauti, harvinainen ja kohtalokas hermoston geneettinen häiriö, jolla voi olla useita muotoja riippuen kyseisestä geneettisestä mutaatiosta. Mutta kaikki taudin muodot vaikuttavat vaikuttavan lysosomeiksi kutsuttujen solujen sisäisiin rakenteisiin, jotka toimivat solun "roskakorina" tai "kierrätysastiana" hajottamalla hävitettävät tai kierrätettävät jätteet kansallisen terveysinstituutin mukaan. Ilman kunnolla toimivia lysosomeja, roskaa materiaalia kerääntyy, mikä johtaa solukuolemaan, mukaan lukien aivo- ja silmäsolujen kuolema.
Yksityiskohtainen analyysi Milan genomista paljasti, että hänellä oli ainutlaatuinen mutaatio geenissä nimeltä CLN7, jonka tiedetään liittyvän Batten-tautiin. Kirjoittajat havaitsivat, että kimpale ylimääräistä DNA: ta oli insertoitunut CLN7-geeniin. Tämä tarkoitti, että kun solu yritti lukea geenin ohjeita lysosomiproteiinin valmistamiseksi, ohjeet leikkasivat ennenaikaisesti, estäen solua tuottamasta täydellistä proteiinia.
Lääkärit ymmärsivät, että tietyn tyyppinen geneettinen hoito, joka käyttää antisense-oligonukleotideiksi kutsuttuja molekyylejä, saattaa toimia Milan tapauksessa. Bostonin lastensairaalan mukaan nämä ovat lyhyitä, synteettisiä geneettisen materiaalin molekyylejä (tunnetaan nukleiinihapoina), jotka sitoutuvat potilaan virheellisiin geneettisiin ohjeisiin peittäen olennaisesti virheen, jotta täysproteiini voidaan tuottaa.
Lääkärit nimittivät lääkkeen, jonka he loivat "milasen" Milan jälkeen. Se muistuttaa äskettäin hyväksyttyä selkärangan lihasten surkastumisen aiheuttamaa lääkettä nimeltään nusinersen (tuotenimi Spinraza).
Milan solunäytteiden tutkimukset viittasivat siihen, että milasen voisi auttaa lysosomitoiminnan pelastamisessa, ja eläinkokeissa ehdotettiin, että haitallisia sivuvaikutuksia ei olisi, raportti totesi.
Kun lääkärit saivat elintarvike- ja lääkeviraston hyväksynnän milasenin yhden henkilön tutkimukseen, Mila aloitti hoidon tammikuussa 2017. Lääke annettiin injektiona hänen selkäytimeensä.
Ensimmäisen hoitovuoden tulokset ehdottivat kohtausten paranemista. Ennen tutkimusta Milalla oli noin 15–30 kohtausta päivässä, jokainen kestää jopa 2 minuuttia vanhempiensa raporttien mukaan. Mutta hänen hoidonsa aikana tämä esiintymistiheys laski välillä 0 - 20 kohtausta päivässä ja kesto laski alle minuuttiin, kirjoittajat sanoivat.
Milan aivojen aaltojen mittaukset osoittivat myös kohtausten esiintyvyyden ja keston vähentyneen yli 50%. Hoito ei aiheuttanut haitallisia sivuvaikutuksia.
Henkilökohtainen lääketiede
Milan hoito "tarjoaa suurta toivoa", Vitarello kirjoitti säätiön verkkosivuilla. "Vaikka olemme varovaisesti optimistisia, olemme niin onnekkaita, että Mila sai toisen mahdollisuuden."
Silti, ennen kuin Mila aloitti hoidon, hän menetti kykynsä nähdä, puhua ja kävellä ilman apua, eikä hoito ole kumonnut näitä vaikutuksia, Science Magazine kertoi.
Vaikka ystävät ovat kysyneet, onko Mila parantunut ja pystyykö elämään normaalia elämää, "se ei ole niin yksinkertaista", Vitarello sanoi. "Batten-tauti vaikuttaa kaikkiin aivojen ja kehon osiin. Se on uskomattoman monimutkainen ja silti hyvin ymmärretty."
Kirjoittajat huomauttivat, että milasen on edelleen kokeellinen lääke, ja lisäsi, että se ei sovellu muiden Batten-tautia sairastavien ihmisten hoitoon, koska se on räätälöity Milan ainutlaatuiseen mutaatioon.
Silti Milan tapaus viittaa siihen, että antisense-oligonukleotidit "saattavat ansaita harkinnan alustaksi yksilöllisten hoitomuotojen nopeaan toteuttamiseen", kirjoittajat sanoivat. He huomauttivat, että antisense-oligonukleotidit ovat muokattavissa ja niiden valmistusprosessi on suhteellisen yksinkertainen. Tekijöiden mukaan Milan tapauksessa käytettyä nopeaa lähestymistapaa tulisi kuitenkin harkita vain hyvin vakavissa tai hengenvaarallisissa olosuhteissa.
