Opioidit alkavat käynnistää aivojen palkitsemisjärjestelmän, provosoimalla miellyttävien tunteiden purskeen yhdessä huimausaineiden aiheuttaman korkean tason kanssa. Ainakin sitä tutkijat ajattelivat.
Mutta lisääntyvä tutkimus viittaa siihen, että keskiverto ihminen ei todellakaan saavuta tätä euforista tilaa opioideilla, varsinkin kun se ei ole ensimmäinen kerta, kun he kokeilevat sitä. Itse asiassa ihmiset, jotka eivät ole riippuvaisia opioideista, voivat kognitiivisen neurotieteilijän Siri Leknesin mukaan tuntea olonsa subjektiivisesti huonommaksi lääkkeen ottamisen jälkeen.
"Uskon, että käsitys siitä, että opioidit aiheuttavat nautintoa, on myytti", sanoi Leknes, joka on päätutkija Norjan Oslon yliopistossa. Henkilön reaktio opioideihin riippuu monista toisiinsa kietoutuneista tekijöistä, kuten henkilön mielialasta, aiemmasta altistumisesta lääkkeelle, genetiikasta ja aineenvaihdunnasta, hän selitti. Jos tutkijat olettavat, että opioidit herättävät euforiaa useimmissa ihmisissä, he ovat vaarassa unohtaa tärkeät erot ihmisten reagoinnissa lääkkeisiin joko leikkauspöydällä tai riippuvuusklinikalla.
Leknes esitteli alustavat havaintonsa 20. lokakuuta Neurotieteen seuran vuosikokouksessa Chicagossa. Erityisesti hänen uudessa työssään tutkitaan Mayo-klinikan mukaan lääkkeen remifentaniili, opioidin, jota tavallisesti annetaan ennen pieniä kirurgisia leikkauksia kivun lievittämiseksi, ahdistuksen lievittämiseksi ja anestesiavaikutusten tehostamiseksi, vaikutuksia.
Kun lääke on annettu, remifentaniili läpäisee kytkimet kehossa ja aivoissa, joita kutsutaan mu-reseptoreiksi, Yhdysvaltain kansallisen lääketieteellisen kirjaston mukaan. Mu-reseptorit sijaitsevat soluverkostoissa, jotka säätelevät kehon kipua. Opioidilääkkeet voivat lievittää kipua peukaloimalla signaaleja, jotka kulkevat tämän piirin läpi.
Mutta hu-väärinkäyttäjien kansallisen instituutin mukaan solut, joissa on mu-reseptoreita, kytkeytyvät myös aivojen palkitsemisjärjestelmään ja voivat herättää voimakasta nautintoa tai euforiaa. Opioidien käyttäjät voivat kiinnittyä tähän euforiseen kokemukseen, kehittyä ajan myötä huumeiden halusta ja riippuvuudesta ja jatkaa lääkkeen käyttöä välttää vieroitusoireita heidän suvaitsevaisuuden lisääntyessä.
"Se ei kuitenkaan tarkoita, että riippuvuus johdetaan yksinomaan nautinnon määrästä", kertoi Yale-yliopiston kliinisen psykologin ja psykiatrian professori Brian Kiluk, joka ei ollut mukana uudessa tutkimuksessa. "Kaikilla opioideilla ei ole samanlaista euforiaa, eikä kaikilla, jotka käyttävät opioideja, kehittyy riippuvuus tai opioidien käyttöhäiriö", Kiluk kertoi Live Science: lle sähköpostiviestissä. Tutkijat purkavat edelleen tarkalleen miksi ihmiset reagoivat huumeisiin eri tavalla, hän sanoi.
Mutta toistaiseksi suurin osa opioiditutkimuksista on tehty osallistujien kanssa nykyisten tai entisten addikattien kanssa, Leknes sanoi, joidenkin tutkimusten mennessä niin pitkälle, että tutkimukseen osallistui vain osallistujia, jotka sanovat nauttivansa huumeiden käytöstä. Leknes kertoi, että tämä kirjallisuuden puolueellisuus saattaa tehdä opioidien aiheuttamasta euforiasta yleistä, Leknes sanoi, mutta hän pohti, löytääko keskimääräinen terve ihminen autuuden ollessaan koukussa opioidipisaroihin.
Joten Leknes ja hänen kollegansa tutkivat, kuinka 160 potilasta reagoi remifentaniiliin ennen pienempää leikkausta. Tutkimuksen avustaja Gernot Ernst, Anestesiologi ja neurobiologi Oslon yliopistossa ja Norjan Kongsbergin sairaalassa, pyysi osallistujia arvioimaan kuinka hyvin ja kuinka ahdistuneita he tunsivat ennen lääkkeen antamista.
1-2 minuuttia infuusion jälkeen lääke vaikutti kokonaan, ja Ernst kysyi taas samat kysymykset samoin kuin kuinka paljon potilaat "pitivät" lääkevaikutuksista, millaista huumeisiin liittyvää epämukavuutta he kokivat ja kuinka korkeana he kokivat . Leknes sai kerran saman annoksen osana toista tutkimusta ja muisteli tunteensa kuin huone olisikin "pyörivä" kuin hänen kehonsa läpi räjähtää lämpöaalto.
Yleisesti ottaen potilaat ilmoittivat olleensa korkealla remifentaniilin saatuaan, mutta keskimäärin he tunsivat olevan 0,5 pistettä huonompi 10-pisteisessä asteikossa lääkkeen ottamisen jälkeen. Toisin sanoen, korkea heidän mielestään oli pikemminkin epämiellyttävää kuin euforista. Tämä hyvinvoinnin heikkeneminen näytti olevan jyrkempi yksittäisillä potilailla, jotka eivät olleet koskaan käyttäneet opioideja aikaisemmin, Siri sanoi. Molemmat arviot lääkkeen vaikutuksista, joista pidät ja pidät, pysyivät noin 5: ssä 10-pisteisessä asteikossa.
Pieni osa ihmisryhmistä ilmoitti tuntevansa itsensä hiukan paremmin lääkkeen antamisen jälkeen, mutta jopa nämä osallistujat antoivat kokemuksen edelleen viidelle kymmenestä "mieleen" -asteikolla. Toisin sanoen selvästi kukaan ei saavuttanut euforiaa leikkauspöydällä tutkimuksen aikana.
Vuoden 2008 tutkimus tukee näitä alustavia havaintoja havaitsemalla, että remifentaniili-infuusiot antoivat terveille vapaaehtoisille tuntea olevansa negatiivisia ja pahoinvoivia kuin euforisia. Tuoreet tutkimukset muista yleisistä opioideista, kuten oksikodonista, ovat myös haastaneet ajatuksen, että huumeet aiheuttavat useimmille ihmisille nautinnon, osoittaen sen sijaan, että monet osallistujat eivät pitäneet huumeiden vaikutuksista. Aikaisemmassa työssä Leknesin laboratorio havaitsi, että opioidimorfiini parantaa vain vaatimattomasti terveen ihmisen mielialaa - kun se aiheuttaa muutoksia ollenkaan.
Tietysti anekdotisesti Leknes sanoi, että jotkut potilaat kertovat nauttivansa opioidiaan korkealla leikkauspöydällä. Jotkut kuvaavat sensaatiota samanlaiseksi kuin "samppanja-tunne", viitaten sensaatioon, että teini-ikäinen on vähän maustettua kuohuviiniä juottua. "Mutta emme näytä olevan vangittaneet ketään näistä ihmisistä tässä tutkimuksessa", Leknes sanoi.
Vaikka yksikään osallistuja ei saavuttanut iloista tempausta Leknesin tutkimuksessa, erilainen tutkimus 2019, julkaistu British Journal of Anesthesia (BJA) -julkaisussa, ehdottaa, että remifentaniilin ottaminen voi tehdä muista kokemuksista, kuten elokuvan katselusta, lyhyemmässä ajassa miellyttävämmän. Lääkkeet näyttävät myös tukahduttavan kielteisiä reaktioita ärsykkeisiin samalla, kun ne lisäävät positiivisia, mikä "voi olla yksi syy ensimmäisiin opioidikokemuksiin, jotka kehittyvät opioidien käyttöhäiriöksi", kirjoittajat kirjoittivat.
"Huvipuistot voivat olla kiinnostuneita ottamaan toisen annoksen opioidia, jos sitä on saatavana, mikä pitkällä aikavälillä saattaa sitten alentaa kynnysarvoa jatkuvalle opioidien käytölle", Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiirin anestesiologian asiantuntija Tarja Heiskanen Suomi ja BJA-kirjan kirjoittaja, kertoivat Live Sciencelle sähköpostitse. BJA-lehden rajoitusten vuoksi on kuitenkin mahdotonta sanoa, että remifentaniili oli todella takana ilmoitetuista miellyttävistä kokemuksista, Leknesin mukaan.
Jatkossa Leknes pyrkii oppimaan miten opioidien vaikutukset muuttuvat ihmisen nykyisestä mielialasta ja tilanteesta riippuen. Esimerkiksi, kun jotkut ihmiset kohtaavat ensin opioideja steriilissä, pelottavassa kliinisessä ympäristössä, opiskelijat "näyttävät yleensä ottavan opioideja ennen lähtöä", hän sanoi. Molemmilla ihmisryhmillä voi olla riski kehittää opioidiriippuvuus, mutta heidän tietä riippuvuuteen todennäköisesti eroavat. Kuinka euforia sopii jokaiseen kokemukseen?
"Mielestäni on erityisen tärkeää huomauttaa, että opioidit eivät luotettavasti aiheuta subjektiivisen stressin ja ahdistuksen nautintoa tai lievitystä laboratoriossa tai stressaavissa kliinisissä olosuhteissa", Leknes lisäsi Live Science -sivustolle. Lääkärit eivät voi olettaa, että opioidi rauhoittaa potilaansa leikkauspöydällä, ja opioidiriippuvuusmallien tulisi tunnustaa, että kaikki eivät aloita huumeiden väärinkäyttöä etsien euforiaa, hän sanoi.
"Ajatus siitä, että ihmiset ovat riippuvaisia huumeista, koska he päättivät alun perin käyttää näitä lääkkeitä nautinnon vuoksi, on eri ajasta johtuva usko, jossa uskoimme riippuvuuden olevan moraalinen kysymys eikä lääketieteellinen."
