"Kemo-aivot", kemoterapiaan liittyvät ajattelu- ja muistiongelmat, voivat olla syövän hoidon turhauttavia ja jopa heikentäviä sivuvaikutuksia. Vielä se, mikä sairaus aiheuttaa, on epäselvä.
Nyt uusi eläintutkimus, joka julkaistiin tänään (6. joulukuuta) Cell-lehdessä, tarjoaa käsityksen siitä, kuinka tietyt kemoterapialääkkeet vaikuttavat aivosoluihin. Tutkimuksen mukaan yleisesti käytetty kemoterapialääke, nimeltään metotreksaatti, aiheuttaa ongelmia aivojen "auttajakennoissa".
Lisäksi tutkimus havaitsi kemo-aivojen mahdollisen lääkehoidon. Kun tätä lääkettä annettiin metotreksaattia saaneille hiirille, se kumosi joitain tilan oireita.
Koska tutkimus tehtiin hiirillä, tarvitaan kuitenkin paljon enemmän tutkimusta sen selvittämiseksi, voisiko hoito auttaa kemoterapiaa saavia ihmisiä.
Silti "se on jännittävä hetki", tutkimus vanhempi kirjailija Michelle Monje, neurologian ja neurologisten tieteiden apulaisprofessori Stanfordin yliopiston lääketieteellisessä korkeakoulussa, totesi lausunnossaan. "Jos ymmärrämme solu- ja molekyylimekanismit, jotka edistävät kognitiivisia toimintahäiriöitä syöpähoidon jälkeen, se auttaa meitä kehittämään strategioita tehokkaalle hoidolle."
Aivo kemolla
Chemo-aivot sisältävät oireita, kuten keskittymisvaikeuksia, "henkisen sumuuden" tunteen, muistiongelmia, monitoimintoon liittyviä ongelmia ja rutiinitoimintojen suorittamiseen tavallista pidempää aikaa Mayon klinikan mukaan. Oireet voivat viipyä kuukausia tai jopa vuosia potilaan viimeisen syöpähoidon jälkeen, ja ne voivat estää joitain syöpäpotilaita palaamasta töihin.
"On hienoa, että he ovat elossa, mutta heidän elämänlaatuaan kärsii todella", Stanfordin tutkija, johtava tutkimuksen kirjoittaja Erin Gibson sanoi lausunnossa. "Jos voimme tehdä jotain tämän parantamiseksi, on valtava väestö, josta voisi olla hyötyä."
Tutkijat tietävät, että kemoterapialääkkeet kohdistuvat kehon nopeasti jakautuviin soluihin, kuten hiusrakkuloihin, mutta sitä, miten lääkkeet vaikuttavat aivosoluihin, ei ymmärretä täysin. (Aivosolut eivät jakaudu nopeasti.)
Uusi tutkimus keskittyi siihen, miten kemoterapia vaikuttaa aivojen "avustajasoluihin", nimeltään glia-soluihin, jotka tukevat aivojen hermosoluja. Neuronit vastaavat signaalien lähettämisestä koko aivoihin. Erityisesti tutkijat tutkivat kolmen tyyppisiä glia-soluja: oligodendrosyytit, jotka tuottavat suojakuoren hermokuitujen ympärille, nimeltään myeliini; astrosyytit, tähtimuotoiset solut, jotka yhdistävät hermosolut verenkiertoonsa; ja mikroglia, jotka ovat immuunisoluja, jotka voivat pilata vaurioituneita hermosoluja tai haitallisia patogeenejä.
Tutkimuksissa, jotka tutkijat suorittivat hiirillä, metotreksaattihoito oli sidottu kaikkien kolmen tyyppisten kantasolujen ongelmiin. Kokeet ehdottivat, että kemoterapia vaikuttaa soluihin seuraavalla tavalla: Metotreksaattihoito johtaa mikroglian pitkäaikaiseen aktivoitumiseen, mikä puolestaan johtaa tulehdukseen, joka näyttää aiheuttavan ongelmia sekä oligodendrosyyteille että astrosyyteille. Esimerkiksi soluilla, jotka muodostavat oligodendrosyyttejä, on vaikeuksia päästä kypsään vaiheeseen, mikä johtaa ohuempaan myeliiniin.
Hoito kemo-aivoille?
Koska kemoterapia näytti aktivoivan mikrogliaa, tutkijat antoivat sitten lääkkeen, jonka tiedettiin rappeuttavan mikrogliaa. Lääke, nimeltään PLX5622, on kokeellinen yhdiste jo kliinisissä tutkimuksissa muihin käyttötarkoituksiin.
Pelkästään metotreksaattia saaneilla hiirillä oli vaikeuksia erottaa uusia ja tuttuja esineitä, mikä on merkki eläimissä "kemo-aivoista". Mutta hiirissä, joita myös hoidettiin PLX5622: lla, tämä käyttäytyminen katosi. PLX5622 myös kumosi monet aiemmin oligodendrosyyteissä ja astrosyyteissä havaitut poikkeavuudet.
Monje kertoi Live Sciencelle, että tämä "rohkaisi" tätä havaintoa, etenkin koska PLX5622 on jo testattu ihmisillä ", joten tie eteenpäin kliiniseen on toteutettavissa."
Kuitenkin "vielä on vielä paljon tehtävää ja paljon kysymyksiä on jäljellä", Monje sanoi. Esimerkiksi, milloin hoito olisi annettava ja kuinka kauan parhaiden tulosten saavuttamiseksi; ja mitä sivuvaikutuksia hoito aiheuttaisi syöpäpotilaille?
Joihinkin näistä kysymyksistä olisi vastattava eläintutkimuksissa, ennen kuin ihmisillä tehtävä kokeilu voisi alkaa, hän sanoi.
Lisäksi on mahdollista, että tutkimustuloksia sovelletaan muihin syöpälääkkeisiin, jotka toimivat samalla tavalla kuin metotreksaatti, mutta jokaista syöpähoitoa tulisi tutkia erikseen tämän arvioimiseksi, Monje sanoi.
"Kun ymmärrämme enemmän mekanismeista, joilla metotreksaatti- ja muut syövähoidot muuttavat ... aivosolujen toimintaa, voimme ehkä kehittää tehokkaita hoitoja kemo-aivojen helpottamiseksi tai jopa estämiseksi", Monje sanoi.
