Lääkärin pyrkimys ymmärtää oma harvinainen sairaus johti hänet kokeilemaan kokeellista hoitoa itselleen, ja se saattoi toimia. Lääkäri, tohtori David Fajgenbaum, apulaisprofessori Pennsylvanian yliopiston Perelmanin lääketieteellisessä koulussa, on ollut remissio siitä lähtien, kun hän käytti itseään "koehenkilönä" viisi vuotta sitten.
Nyt uusi tutkimus ehdottaa, että Fajgenbaumin hoito voi auttaa muita tässä harvinaisessa tulehduksellisessa häiriössä, joka tunnetaan nimellä Castleman-tauti.
Uusi tutkimus osoittaa, että potilailla, joilla on vaikeita sairausmuotoja, jotka eivät ole reagoineet aikaisempiin hoitomuotoihin, voi olla hyötyä hoidosta, joka kohdistuu tiettyyn solujen sisällä olevaan signalointipolkuun, nimeltään PI3K / Akt / mTOR.
Teos, joka julkaistiin tänään (13. elokuuta) Journal of Clinical Investigation -lehdessä, on yksi harvoista tapauksista, jolloin raportin pääkirjailija (Fajgenbaum) on myös potilas tutkimuksessa.
Lääkärin etsintä alkoi vuonna 2010, kun Fajgenbaum, joka oli silloin urheilullinen 25-vuotias lääketieteellinen koulu, sairastui yhtäkkiä. Hänelle kehittyi turvonneet imusolmukkeet, vatsakipu, väsymys ja pienten punoitettujen pisteiden puhkeaminen vartaloon raportin mukaan. Fajgenbaumin tila huononi pian ja tuli hengenvaaralliseksi.
Fajgenbaumille lopulta todettiin Castlemanin tauti, joka on oikeastaan ryhmä tulehduksellisia häiriöitä, jotka vaikuttavat imusolmukkeisiin. Noin 5000 ihmisellä Yhdysvalloissa on diagnosoitu jonkinlainen Castlemanin tauti joka vuosi. Castlemanin tautia sairastavilla potilailla voi olla taudin lievä muoto, jolla on yksi sairastettu imusolmuke, kun taas toisilla on epänormaalit imusolmukkeet koko vartalon alueella ja heillä voi olla hengenvaarallisia oireita, mukaan lukien elimen vajaatoiminta.
Fajgenbaumilla on tämä vakavampi muoto, joka tunnetaan idiopaattisena monen keskuksen Castleman-taudina (iMCD), joka diagnosoidaan vuosittain vain noin 1 500 - 1 800 amerikkalaiselle, raportin mukaan. Taudin vakava muoto on samanlainen kuin useat autoimmuunisairaudet, mutta kuten syöpä, se aiheuttaa myös solujen ylikasvua, tässä tapauksessa imusolmukkeissa. Noin 35% iMCD-potilaista kuolee viiden vuoden kuluessa diagnoosista. Vaikka Castlemanin taudille on yksi hyväksytty hoito, lääke nimeltään siltuksimaabi, kaikki potilaat eivät reagoi hoitoon.
Fajgenbaum kuului tähän ryhmään. Mikään olemassa oleva hoito ei auttanut häntä ja hänen oireensa palasivat edelleen - 3,5 vuoden ajan diagnoosinsa jälkeen hänet sairaalahoitoon tehtiin kahdeksan kertaa, raportti sanoi. Mutta tutkiessaan omia verinäytteitään Fajgenbaum tunnisti mahdollisen vihjeen sairauteensa. Heti ennen leimahtamista hän näki piikin aktiivisten T-soluiksi kutsuttujen immuunisolujen lukumäärässä sekä lisääntyneen VEGF-A-nimisen proteiinin tasot. Kumpaakin näistä tekijöistä säätelee PI3K / Akt / mTOR-reitti.
Fajgenbaum oletti, että tätä polkua estänyt lääke voi auttaa hänen tilaansa. Hän kääntyi sirolimuusiksi kutsuttuun lääkkeeseen, joka estää tätä reittiä ja jota käytetään jo estämään elinten hyljintää munuaisensiirtopotilailla. Fajgenbaumilla ei ole ollut oireiden puhkeamista siitä lähtien, kun hän aloitti lääkkeen käytön vuonna 2014.
Uudessa tutkimuksessa Fajgenbaum ja hänen kollegansa ilmoittivat, että myös kahdella muulla iMCD-potilaalla havaittiin lisääntyneitä aktivoitujen T-solujen ja VEGF-A: n tasoja ennen heidän oireidensa puhkeamista. Sirolimuusihoidon jälkeen molemmilla potilailla oli myös jatkuva remissio. Toistaiseksi molemmat potilaat ovat kuluneet 19 kuukautta ilman uusiutumista.
"Havainnomme ovat ensimmäiset, jotka linkittävät T-solut, VEGF-A: n ja PI3K / Akt / mTOR-reitin iMCD: hen", Fajgenbaum totesi lausunnossa. "Tärkeintä on, että nämä potilaat paranivat, kun estämme mTOR: ta. Tämä on ratkaisevan tärkeää, koska se antaa meille terapeuttisen kohteen potilaille, jotka eivät reagoi siltuksimaabiin."
Vaikka uudet havainnot ovat lupaavia, tutkimukseen osallistui vain kolme potilasta, ja tarvitaan suurempia tutkimuksia osoittaakseen, että tämä lääke on tehokas hoito iMCD: lle. Pian Fajgenbaum ja hänen kollegansa aikovat aloittaa kliinisen tutkimuksen sirolimuusin testaamiseksi enintään 24 potilaalla, joilla on iMCD.
- 10 erikoisimmista lääketieteellisistä opinnoista (lähihistoriassa, se on)
- 14 omituisinta tieteellistä löytöä
- 12 hämmästyttävää kuvaa lääketieteessä
Alun perin julkaistu Elävä tiede.
