Kun koronaviruspuhang Kiinassa leviää edelleen, sillä se on toistaiseksi saastuttanut yli 24 000 ihmistä, tutkijat ympäri maailmaa kilpailevat hoidon löytämisestä. Suurin osa uudella koronaviruksella, nimeltään 2019-nCov, tartunnan saaneista ihmisistä ei ole saanut kyseiselle virukselle erityistä hoitoa - koska sellaista ei ole.
Itse asiassa yhdelläkään kourallisista ihmisten tartunnan saaneista koronaviruksista ei ole hyväksyttyä hoitoa, ja tartunnan saaneet ihmiset saavat yleensä hoitoa pääasiassa oireiden lievittämiseen, Yhdysvaltojen tautien torjunta- ja ehkäisykeskusten (CDC) mukaan. Uusien havaintojen mukaan kourallinen uusittuja lääkkeitä, Ebolaan kohdistuvista lääkkeistä HIV: hen, on kuitenkin jo osoittanut lupaavia.
Antiviruslääkkeiden uudelleensijoittaminen
Viime aikoihin asti tehokkaita viruslääkkeitä oli hyvin vähän, sanoi Stephen Morse, Columbian yliopiston Mailmanin kansanterveyskoulun professori. Tämä pätee erityisesti RNA-viruksiin - kuten 2019-nCov ja HIV -, jotka käyttävät geneettisenä materiaalinaan RNA: ta eikä DNA: ta, Morse sanoi.
Se muuttuu.
"Armamentariumimme on laajentunut huomattavasti viime vuosina, ja sitä on ehkä kannustanut HIV-virusten onnistunut kehittäminen, mikä osoitti, että on mahdollista tehdä enemmän," Morse sanoi. Silti upouusien lääkkeiden kehittäminen vaatii valtavia investointeja sekä aikaa että resursseja, hän lisäsi. Joten "odottaessasi uutta ihmelääkettä, kannattaa etsiä olemassa olevia lääkkeitä, jotka voitaisiin uudistaa" uusien virusten hoitamiseksi, Morse kertoi Live Science: lle.
Täsmälleen reitti, jonka lääkärit pitivät hoitamaan 35-vuotiasta miestä Washingtonin osavaltiossa, joka on ensimmäinen yhdysvaltalainen potilas, joka on saanut tartunnan uudella koronaviruksella. Kun hänen oireensa heikkenivät, hänelle annettiin hyväksymätön viruslääke, nimeltään remdesivir, joka kehitettiin alun perin ebolan hoitoon, mukaan tammikuu 31, joka julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä.
Lääkärit antoivat tämän lääkkeen potilaalle esittämällä "myötätuntoista käyttöä" koskevan pyynnön elintarvike- ja lääkehallinnolle (FDA), joka sallii kokeellisten lääkkeiden antamisen ihmisille kliinisten tutkimusten ulkopuolella, yleensä hätätilanteissa. Äskettäin sairaalasta vapautetulla potilaalla ei näyttänyt olevan mitään lääkkeen sivuvaikutuksia.
Eläinmalleissa tutkijat ovat havainneet, että remdesiviiri voi lyödä samanlaisia koronaviruksia, kuten sellaisia, jotka aiheuttavat Lähi-idän hengitysoireyhtymää (MERS) ja vaikeaa akuuttia hengitysoireyhtymää (SARS). Huolimatta siitä, että lääkettä käytetään hätätilanteessa, "sen ei ole osoitettu olevan turvallinen tai tehokas mihinkään käyttöön", lääkettä kehittävä biofarmaseuttiyhtiö Gilead Sciences sanoi lausunnossaan.
Virustaistelut laboratoriossa
Äskettäin ryhmä tutkijoita testasi laboratoriossa useita viruslääkkeitä niiden tehokkuuden suhteen uuteen koronavirukseen. He havaitsivat, että remdesivir pysäytti viruksen replikoitumisen laboratorioastiassa. Samoin ryhmä havaitsi, että klorokiini - hyväksytty ja laajalti käytetty malaria- ja autoimmuunisairauslääke - oli myös tehokas estämään viruksen leviämistä ihmisen soluihin laboratoriossa, tutkijat kertoivat lyhyessä kirjeessä, joka julkaistiin 4. helmikuuta. lehden Cell Research. Lisäksi molemmat lääkkeet olivat tehokkaita alhaisissa pitoisuuksissa, eikä kumpikaan lääke ollut erittäin myrkyllinen ihmisen soluille.
"Nämä havainnot olivat rohkaisevia, mutta eivät täysin yllättäviä", koska ebola-potilailla, soluviljelmissä ja eläinmalleissa tehtiin aiempia kokeita, sanoi Florida State Universityn biologisen tieteen laitoksen professori Fanxiu Zhu, joka ei ollut osa tutkimusta. Molemmat lääkkeet "ehkä ovat oikeudenkäynnin arvoisia tässä ennennäkemättömässä ja tuhoisassa tilanteessa", Zhu kertoi Live Science: lle.
Vaikka tutkijat odottivat lääkkeiden toimivan, tämä ryhmä osoitti käytännössä, että he tekivät, ainakin laboratoriossa, lyhyessä ajassa, Morse sanoi. Kloorikiini "näyttää tarvitsevan korkeamman pitoisuuden kuin remdesivir, mutta se on toteutettavissa olevalla alueella, ja jos se todella toimii yhtä hyvin kuin julkaistut in vitro -tulokset, se olisi melko lupaava", hän sanoi.
Näistä tuloksista huolimatta viruslääkkeiden testaaminen laboratorioastioissa "on prosessin alku, ei loppu", Morse sanoi. Jos se toimii laboratoriossa tai jopa eläinmalleissa, "se ei takaa, että se toimii ihmispotilaassa". Gilead Sciences työskentelee nyt Kiinan terveysviranomaisten kanssa kliinisten tutkimusten tekemiseksi, joilla testataan remdesivirin vaikutusta uuteen koronavirukseen tartunnan saaneisiin potilaisiin heidän lausumansa mukaan.
"Mielestäni remdesivirillä on paljon toivoa siitä, että sillä on jonkin verran vaikutusta, ja luulen, että saamme sen selville vain kliinisistä tutkimuksista", sanoi tohtori Amesh Adalja, tartuntataudin asiantuntija ja vanhempi tutkija Johns Hopkins Centerissä. terveysturvallisuudelle Baltimoressa.
Molekyylinen erotus
Mutta virukset eivät ole niin helppoja kuin bakteerien hoitaminen. Tämä johtuu siitä, että virukset ovat hyvin erilaisia, ja niillä on ainutlaatuisia ominaisuuksia, joita ei voida kohdistaa laajavaikutteiseen lääkkeeseen, kuten yleiseen antibioottiin, Adalja sanoi. Lisäksi virukset käyttävät ihmisen solukoneita tuottamaan proteiineja, jotka auttavat sitä lisääntymään, joten virusten kohdentaminen samalla, kun ne eivät vahingoita ihmisen soluja, voi osoittautua haastavaksi, hän lisäsi.
Kun virus tartuttaa kehon, se löytää ensin solun ja lukittuu solun pinnalla olevaan reseptoriin kutsuttuun proteiiniin. Sitten virus saapuu soluun vesikkelin kautta, jota kutsutaan "endosomiksi". Tämän vesikkelin sisällä se vapauttaa RNA: nsa solun sytoplasmaan ja tapahtuu kaksi asiaa: virus kaappaa ihmisen solun koneet tuottamaan replikaatioon tarvittavia virusproteiineja ja se käyttää omaa virusentsyymiänsä RNA: n kopiointiin. Lopuksi virusproteiinit ja RNA kokoontuvat rakenteeseen, joka antaa viruksen poistua solusta ja siirtyä seuraavan solun tartuttamiseen.
Antiviruslääkkeet kohdistuvat virusten lisääntymisprosessin eri pisteisiin, sanoi New Yorkin yliopiston biologian ja hermostotieteen professori Carol Shoshkes Reiss. Kloorikiini estää viruksen kykyä happamaan endosomeja ja vapauttaa RNA: taan soluun, mikä on kriittinen vaihe useimmille viruksille infektion aloittamiseksi. Remdesivir puolestaan toimii kuin nukleotidi - RNA: n rakennuspalikat - ja rypistää itsensä kopioituun RNA-sekvenssiin luomalla "kirjoitusvirheen" ja tekemällä siitä käyttökelvottoman, Reiss sanoi.
Kun samanlainen koronavirus aiheutti SARS-taudinpurkauksen vuonna 2003, jotkut todisteet viittasivat siihen, että toinen HIV-hoitoon hyväksytty lääkeryhmä, jonka nimi on ”proteaasi-inhibiittori”, voitaisiin myös olla tehokas SARS-koronavirusta vastaan, Adalja sanoi. Perustuen aiempiin tutkimuksiin, jotka osoittivat näiden lääkkeiden mahdollisen hyödyn sekä SARS: n että MERS: n hoidossa, kahdesta heistä testataan nyt kykyä hoitaa 2019-nCovia kliinisessä tutkimuksessa Kiinassa, lehdessä JAMA julkaistun artikkelin mukaan. Nämä ovat lääkkeitä, jotka kohdistuvat vielä toiseen kohtaan viruksen replikaatiossa: Ne estävät "proteaasiksi" kutsutun proteiinin kyvyn leikata hyvin pitkä epäfunktionaalinen proteiini pienemmiksi proteiineiksi, joita tarvitaan viruksen replikoitumiseen.
Kiinan hallitus ehdotti aiemmin, että koronaviruksella tartunnan saaneiden ihmisten tulisi ottaa kaksi lopinaviiri / ritonaviiri-pilleriä (proteaasi-inhibiittorit, joita parhaillaan testataan käytettäväksi uuden koronaviruksen kanssa Kiinan kliinisessä tutkimuksessa) ja hengittää interferoni (sumutettu alfa-interferoni) kahdesti. päivä. Interferoni alfat on jo hyväksytty sellaisten sairauksien hoitoon, kuten multippeliskleroosi ja C-hepatiitti.
Nämä lääkkeet indusoivat interferoneja, proteiineja, jotka ihmisen solut luonnollisesti vapauttavat hälytyksenä muille soluille, että kehossa on infektio. Interferonit ovat erittäin hyödyllisiä, koska ne eivät ole spesifisiä yhdelle virukselle, mutta reagoivat kaikkiin viruksiin ja virusten replikaation kaikkiin vaiheisiin, Reiss sanoi.
Ja kun tutkijat ovat tunnistaneet tietyn proteiinin ihmisen solujen ulkopuolella, jota uusi koronavirus käyttää pääsemään ", he pystyvät löytämään pieniä molekyylejä, jotka voivat estää viruksen sitoutumisen soluihin", Reiss sanoi. Toisin sanoen, he saattavat luoda täysin uudenlaisia huumeita sen sijaan, että vanhoja levittäisivät uudelleen. "Mutta näiden löytäminen vie aikaa," Reiss sanoi.
Parhaillaan on meneillään tutkimus laboratorioissa juuri tämän tekemiseksi. Esimerkiksi Yhdysvaltojen terveys- ja ihmispalvelujen ja Regeneron Pharmaceuticalsin yhteistyössä tutkijat pyrkivät tunnistamaan vasta-aineita, jotka estävät koronaviruksen pääsyn soluihin, lausunnon mukaan. Vielä muut etsivät rokotteen kehittämistä: Yhdysvaltain kansallisten terveysinstituuttien tutkijat ovat kehittämässä rokotteen alkuvaiheessa ja suunnittelevat kliinisen tutkimuksen aloittamista seuraavien kolmen kuukauden kuluessa lausunnon mukaan.
Huumeiden cocktail
Sen sijaan, että löydettäisiin yksi lääke koronaviruksen hoitamiseksi, "ehdottaisin cocktailia lääkkeistä, jotka kohdistuvat replikaation eri vaiheisiin", Reiss sanoi. "Tämä virus on todennäköisesti samanlainen kuin monet muut virukset, ja se käy läpi mutaation ja selektion, joten jos käytät vain yhtä viruslääkettä, valitset viime kädessä resistenssin."
Lisäksi hoito on tehokkainta, jos potilaalle annetaan varhaisessa vaiheessa, ehkä jopa ennen oireiden kehittymistä, hän sanoi. "Hyvin varhaisessa vaiheessa altistumisen aikana viruslääkkeillä voi olla todellinen vaikutus", hän sanoi. Kun joku on jo sairaalassa hengitysvaikeuksissa ja korkeassa kuumeessa, "infektiota on paljon vaikeampi hoitaa, ihmiset hoitavat todennäköisemmin tautia."
Taudin hoitaminen tarkoittaa oireiden lievittämistä tarjoamalla hengitysteitä tukevaa tukea, alentamalla kuumetta ja varmistamalla muun muassa, että ihmiset nesteytyvät. Suurin osa koronaviruspotilaista nykyään saa tällaista hoitoa.
Vaikka yhtenä päivänä voidaan käyttää useita potentiaalisia viruslääkkeitä uuden koronaviruksen hoitoon, tällaisten lääkkeiden testaaminen ja hyväksyminen vie todennäköisesti pari vuotta. Kun ne on hyväksytty, keskustellaan todennäköisesti siitä, onko näitä viruslääkkeitä annettava potilaille sairauksien estämiseksi vai annetaanko potilaille, joilla on suhteellisen vaivaton tapaus, samoin kuin keskustelussa Tamiflun parhaasta käytöstä, Morse sanoi.
"Hyvä virus, joka annetaan riittävän aikaisin, voisi olla hengenpelastus tämän koronaviruksen vaikeissa infektioissa", hän sanoi. "Se on todennäköisesti arvokkain vaikeissa tapauksissa, ja saatamme ehkä säästää sen niille."
